A capacidade respiratória mitocondrial é um regulador crítico do desenvolvimento de células TCD8+ de memória

   

O delicado balanço entre o efeito benéfico e desfavorável da resposta imune na doença de Chagas

Phileno Pinge Filho - UEL-PR

Estou em Poços de Caldas (MG). É a minha primeira vez aqui, estou gostando muito da cidade, a comida é ótima e o povo acolhedor. Na noite passada, a temperatura caiu um pouco e para me livrar do friozinho utilizei um cobertor que encontrei no armário do quarto do hotel. Algumas horas depois, acordei com o sol forte e o quarto aquecido; livrei-me rapidamente do cobertor que agora era motivo de incômodo. Depois do café, fui correndo assistir a duas palestras.

Diante de notáveis, aprendemos sobre a nossa insignificância, contudo somos todos iguais no prazer eterno da descoberta. A vontade de aprender é um bom motivo para comemorarmos o ano que se inicia.

No meu primeiro texto em 2012, comento o artigo de Monisha Dhiman e Nisha Jain Garg, publicado no J. Pathology. A motivação para comentar esse artigo surgiu por conta do texto apresentado neste Blog no dia 14 de dezembro pelo Dr. Barral (Leishmania intracelular: uma vida radical). Dhiman e Nish a Garg mostram, de maneira elegante, o papel da NADPH oxidase (NOX) na doença de Chagas murina.

A isoforma Nox 2 é uma das sete isoformas da NOX e constitui um complexo enzimático responsável pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) pelos fagócitos ativados. No artigo, os autores demonstraram que a NOX é a principal fonte de ROS em camundongos C3H/HeN infectados com a cepa SilvioX10/4 do T. cruzi. O tratamento de camundongos infectados com apocinina (Apo, inibidor da Nox2) diminuiu a produção de citocinas (IL-6, IFN-γ e IL-4) produzidas por células esplênicas durante a fase aguda da infecção. Esse tratamento também provocou uma diminuição importante no infiltrado inflamatório, normalmente observado no coração dos camundongos infectados durante a fase aguda. Por outro lado, como em uma noite fria e um cobertor curto, a inibição da Nox2 com Apo aumentou a carga parasitária tanto no sangue como no coração dos camundongos infectados em relação aos animais controles e diminuiu o estresse oxidativo no coração.

A pergunta que fica é esta: será possível controlarmos a resposta inflamatória durante a infecção por T. cruzi sem provocar um desequilíbrio no controle da carga parasitária?

Referência:

Dhiman M, Garg NJ. NADPH oxidase inhibition ameliorates Trypanosoma cruzi-induced myocarditis during Chagas disease. J. Pathol. 2011 Dec; 225(4):583-96. doi: 10.1002/path.2975.